Otsuka, 15 Mayıs 1962'de Palo Alto, California'da doğdu. Columbia Üniversitesi, Yale Üniversitesi ve Columbia Üniversitesi Sanat Okulu'nda ders verdi ve 1984'te Bachelor of Arts derecesi ile mezun oldu. Daha sonra 1999'da Columbia Üniversitesi'nden Güzel Sanatlar Yüksek Lisansı ile mezun oldu.
Otsuka'yı doğurmadan önce babası bir uzay mühendisi olarak çalıştı ve annesi bir laboratuvar teknisyeni olarak çalıştı. Her iki ebeveyni de Japon kökenliydi, babası issei ve annesi nisei idi. Dokuz yaşındayken ailesi Palos Verdes, California'ya taşındı. Biri, Michael Otsuka, London School of Economics'te ders veren iki erkek kardeşi var.
İlk romanı İmparator İlahi Olduğunda İkinci Dünya Savaşı sırasında Japon Amerikalıların hapsedilmesini ele aldı. 2002 yılında Alfred A. Knopf tarafından yayınlandı. İkinci romanı Tavan Arasındaki Buda (2011), Japon resim gelinleri hakkındadır.
Otsuka'nın tarihi kurgu romanları Japon Amerikalılarla ilgilidir. Kitapları, İkinci Dünya Savaşı sırasında Japon Amerikalıların kötü durumuna dikkat çekiyor.
Otsuka New York'ta yaşıyor.